Etude du métabolisme des lipoprotéines chez le hamster dore (mesocricetus auratus). Influence du régime alimentaire et de différents hypolipémiants

Lipoproteins metabolism in syrian hamster (mesocricetus auratus). Influence of diet and hyperlipidemic agents

• Auteur / Autrice : PHILIPPE OMS
• Direction : R. BERTIN
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris, EPHE

Résumé

Les lipoprotéines sont identifiées en trois classes majeures: les vldl, les ldl (particules athérogènes) et les hdl (antiathérogènes). Parce qu'il est susceptible de développer une athérosclérose et qu'il possède un métabolisme du cholestérol très similaire à celui de l'homme, le hamster est de plus en plus utilise pour étudier le métabolisme de ces lipoprotéines et pour élaborer une stratégie hypolipemiante, prédictive pour l'homme. Nous avons donc tout d'abord, par des techniques d'ultracentrifugations, caractérise le profil lipoprotéique chez le hamster male normolipidemique (densité, concentration, composition chimique). Ensuite, dans le but de reproduire une hyperlipidémie se rapprochant, au moins en partie, de la physiopathologie humaine, nous avons provoqué une augmentation de la concentration des lipoprotéines, par la consommation de différents régimes alimentaires. Finalement, nous avons étudié, chez le hamster normolipidémique et hyperlipidémique, l'effet de différents agents hypolipémiants sur le métabolisme des lipoprotéines. Ces études montrent que lorsqu'il est normolipidémique, le hamster possède 3 classes de lipoprotéines bien représentées au niveau plasmatique (vldl 120 mg/dl, ldl 110 mg/dl, hdl 400 mg/dl) et que l'activité hypolipémiante des différents agents utilisés ne peut alors être mise en évidence. Par contre, il est très sensible à l'apport de cholestérol (0,12%) et de graisses saturées dans son alimentation (20%). Chez ces animaux, le fenofibrate, le ci 976 et le f 2833 se sont révélés de bons hypolipémiants, tandis que le probucol et la simvastatine, aux doses utilisées, n'ont pas eu d'effet notable sur les lipoprotéines circulantes. De plus, a une posologie plus élevée, le traitement par la simvastatine a entrainé chez le hamster normo et hyperlipidémique, une importante toxicité. Ainsi, le hamster, en dépit des limites rencontrées dans le cas de l'administration de simvastatine, semble être un modèle intéressant pour étudier l'effet de différents facteurs pouvant intervenir sur le métabolisme des lipoprotéines