Contribution à l'étude de la protéine de transfert des esters de cholestérol humaine : dosage par immunoenzymologie. : régulation de son activité in vitro par les apolipoprotéines

Study of human cholesteryl ester transfer protein. Cholesteryl ester transfer protein immunoenzymatic assay. Regulation of in vitro cholesteryl ester transfer activity by apolipoproteins

• Auteur / Autrice : Valérie Guyard-Dangremont
• Direction : Philippe Gambert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Buvardage

Apolipoprotéines

Protéines de transfert des esters de cholestérol

ELISA

Résumé

La protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) humaine catalyse le transfert des esters de cholestérol entre les lipoprotéines et occupe donc une place centrale dans le métabolisme des lipoprotéines. L'obtention de CETP pure, grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux spécifiques, a permis de confirmer l'implication de la CETP dans la conversion des lipoprotéines de haute densité (HDL). L'élaboration d'un dosage de CETP par immunoenzymologie a permis d'aborder l'étude de la concentration de CETP en fonction d'états physiopathologiques. La détermination des taux plasmatiques de CETP chez des sujets normolipidémiques a confirmé les valeurs classiquement décrites. Au sein de cette population, le taux de CETP est corrélé positivement avec le taux d'acides gras non estérifiés. Les acides gras, en régulant la synthèse ou la sécrétion de CETP, pourraient ainsi moduler le pool plasmatique de CETP. Par contre, le taux de HDL n'est pas corrélé avec le taux de CETP. Les taux de HDL, qui ont été décrits comme dépendants de l'activité de transfert des esters de cholestérol, seraient donc indépendants des taux de CETP. Chez des sujets hyperHDLémiques, les taux de CETP sont normaux et ne sont pas corrélés avec les taux de HDL. D'autres facteurs tels que les activités lipasiques seraient donc responsables du taux élevé de HDL chez ces sujets. L'étude de la modulation in vitro de l'activité de transfert des esters de cholestérol a mis en évidence que l'activité de transfert peut être augmentée par l'APO A1, l'APO A4 ou l'APO E ou inhibée par l'APO A2. Nous avons montré également que la CETP peut s'associer aussi bien avec l'APO A1 qu'avec l'APO A2, mais avec une affinité différente. La modulation de l'activité de transfert par les apolipoprotéines pourrait donc dépendre de l'interaction de la CETP avec les apolipoprotéines et de l'affinité relative de la CETP pour les différentes apolipoprotéines