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Thèse soutenue

Implication de la régulation de la neurotransmission sérotonergique dans l'action des antidépresseurs

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Auteur / Autrice : Chantal Moret
Direction : Jean Cros
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Neurotransmetteurs
Récepteurs
Sérotonine
Pharmacocinétique
Antidépresseurs

Résumé

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L'efficacite clinique recemment demontree des inhibiteurs selectifs de capture de serotonine a renforce l'hypothese deja ancienne d'un role important pour la serotonine dans la pathologie et la therapie de la depression. Il est encore difficile de connaitre la nature exacte du mauvais fonctionnement du systeme serotoninergique mais il semblerait qu'il y ait une diminution d'activite de ce dernier. La neurotransmission de serotonine est sous le controle d'au moins trois mecanismes regulateurs qui sont les decharges du neurone serotoninergique au niveau du noyau du raphe, la synthese de la serotonine et sa liberation au niveau des terminaisons. L'effet eventuel des antidepresseurs sur la neurotransmission de serotonine dans le cerveau de rat a ete etudie, plus precisement sur l'autorecepteur terminal qui module sa liberation et sur sa synthese. Apres une administration chronique, les inhibiteurs de capture de serotonine augmentent la liberation et la synthese de serotonine. L'hypothese de desensibilisation des recepteurs qui modulent les mecanismes regulateurs de la neurotransmission de serotonine a ete emise pour expliquer ces profonds changements adaptatifs. La latence de l'effet clinique des antidepresseurs a ete suggeree etre due a l'action puissante de ces systemes autoregulateurs et c'est seulement lorsque les recepteurs sont desensibilises apres plusieurs semaines de traitement que la concentration synaptique de serotonine est augmentee. La neurotransmission de serotonine est ainsi augmentee et l'effet therapeutique peut se manifester