Localisation des recepteurs du glutamate et du gaba dans le cervelet de souris normale, traitee au methylazoxymethanol ou mutante nervous. Essai de localisation du site de liaison du glutamate sensible a l'acide 2-amino-4-phosphonobutyrique

Localization of glutamate and gaba receptors in the cerebellum of normal, methylazoxymethanol treated and nervous mutant mouse. An attempt at localizing the glutamate binding sites inhibited by 2-amino-4-phosphonobutyric acid

• Auteur / Autrice : CHRISTINE GIRARD
• Direction : GIORGI GOMBOS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'utilisation de divers protocoles d'injection post-natale de methylazoxymethanol (mam) a des souriceaux nous a permis de mettre au point un modele de cervelet hypogranulaire qui a la particularite de posseder une couche surnumeraire de cellules ectopiques (ecgcl) au milieu de la couche moleculaire. La caracterisation immunocytochimique (gfap, nse et calbindine) et ultrastructurale demontre que toutes ces cellules ectopiques sont des grains a differentes etapes de leur maturation. La localisation autoradiographique des recepteurs gaba#a par la liaison du #3hmuscimol dans ces cervelets montre que la densite de ces sites est diminuee dans la couche granulaire et que l'ecgcl est marquee: les grains expriment donc le recepteur gaba#a liant le muscimol independamment de leur environnement immediat. Par contre, la localisation autoradiographique des recepteurs des acides amines excitateurs (aae) par la liaison du #3hglutamate, ne permet pas de detecter un marquage de l'ecgcl, bien que les grains in situ possedent des recepteurs nmda. Ceci pourrait etre la consequence d'un manque de sensibilite de la technique utilisee. Par ailleurs les couches moleculaire et granulaire de ces cervelets presentent toutes deux une augmentation des deux types de sites de liaison du #3hglutamate, cl#/ca#2#+-independants et cl#/ca#2#+-dependants. Dans les cervelets de souris mutantes nervous, la disparition de 90% des sites de liaison du #3hglutamate deplaces par le quisqualate en correspondance des dendrites des cellules de purkinje absentes chez ce mutant suggere une localisation postsynaptique de ces sites; cette disparition pourrait preceder celle de ces cellules. L'utilisation de souris mutantes ou traitees au mam, et de cultures primaires de grains ou d'astrocytes ne nous a pas permis de localiser les sites apb