Le controle genetique de la presentation de l'antigene par les molecules de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh). Etude du transporteur de peptides (tap1/tap2) et des sous-unites proteasiques (lmp2/lmp7)

Genetic control of antigen presentation by major histocompatibility complex d(mhc) class i molecules. A study of the peptide transporter (tap1/tap2) and two proteasome subunits (lmp2/lmp7)

• Auteur / Autrice : DANIELE ARNOLD
• Direction : Georges Hauptmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les molecules de classe i du cmh presentent des peptides d'origine endogene a la surface de la cellule, dans le but d'assurer une surveillance par les cellules t#c#d#8#+. L'assemblage des molecules de classe i est une etape incontournable pour une migration du complexe de classe i vers la surface cellulaire. Ce mecanisme est interrompu si les peptides generes dans le cytoplasme sont incapables de traverser la membrane du reticulum endoplasmique (re), pour s'associer aux chaines de classe i naissantes. Par marche chromosomique et cartographie de deletions chez des mutants d'assemblage, nous avons clone et caracterise de nouveaux genes a l'interieur de la region de classe ii du cmh. Ces genes codent pour les sous-unites d'un transporteur putatif de peptides (tap1/tap2) et deux sous-unites (lmp2/lmp7) d'un complexe proteolytique, le proteasome, qui degrade les proteines cytoplasmiques. L'heterodimere tap1-tap2, qui est implique dans la translocation des peptides du cytosol vers la lumiere du re, est localise dans la membrane du re et controle ainsi le passage des peptides. En transfectant tap1 et tap2 dans la lignee cellulaire mutante 174, qui est deletee des quatre nouveaux genes, nous avons montre que seuls les genes tap1 et tap2 sont necessaires a restaurer une expression normale des molecules de classe i a la surface cellulaire. Nos resultats, qui vont a l'encontre des modeles recents ou lmp2 et lmp7 etaient directement impliques dans l'appretement de l'antigene, montrent que ces composants lmp2 et lmp7 ne sont pas requis dans cette voie de presentation, ni pour la production de peptides, ni pour un assemblage stable des molecules de classe i