Etude electrophysiologique des effets du ca intracellulaire et des nucleotides sur la facilitation et le rundown du courant ca dans les cellules chromaffines de buf en culture primaire

Electrophysiological effects of intracelular ca and nucleotides on the facilitation and rundon of ca current in bovine adrenal chromaffin cells

• Auteur / Autrice : ABDELADIM ELHAMDANI
• Direction : Anne Feltz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'evolution du courant calcique evoque par une depolarisation des cellules chromaffines montre un accroissement de l'amplitude du courant (facilitation) suivi de sa decroissance (rundown). Le rundown du courant calcique est un processus independant de la concentration de ca intracellulaire. Il se manifeste avec une constante de temps =0,28 min##1 a quatre concentrations differentes de ca intracellulaire entre 10##9 et 10##5 m. Par contre, la facilitation est plus precoce aux fortes concentrations (10##6 ou 10##5 m). L'atp-mg retarde le rundown et rallonge la facilitation; le mecanisme de l'atp-mg sur l'evolution du courant calcique passe par son hydrolyse en adp+pi puisque l'amp-pnp (analogue d'atp qui ne cede pas sans phosphate ) ne reproduit pas l'effet de l'atp. Par ailleurs, l'absence de mg#2#+ abolit l'effet de l'atp. Les produits de l'hydrolyse de l'atp-mg agissent separement sur la facilitation et le rundown du courant calcique. Le transfert du pi sur le canal ca ou une proteine regulatrice est a l'origine du rallongement de la facilitation puisque celle-ci est acceleree par des inhibiteurs des proteines kinases a ou c (pki ou h7). Par ailleurs, la stabilisation du courant calcique et le retard du rundown par l'atp-mg sont reproduits par l'adp-mg. Nous supposons que le mecanisme d'action de l'atp-mg sur l'evolution du courant calcique passe par une autophosphorylation au niveau du canal ca avec un site de liaison pour l'adp-mg dont l'occupation permet de maintenir le canal ca a l'etat ouvert. L'adp-mg se lie au niveau de son site avec une grande affinite apres le depart du pi (site d'autophosphorylation). Le rundown du courant calcique correspondrait alors au depart de l'adp-mg de son site de liaison