Synthese et activite biologique de derives de lactones : application au developpement du rai (indice d'alkylation relatif) en allergie de contact

Synthesis and biological activity of lactone derivatives: application to the development of the rai (relative alkylation index) in allergic cntact dermatitis

• Auteur / Autrice : CHRISTELLE FRANOT
• Direction : Claude Benezra
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Une des modelisations possibles du pouvoir allergisant d'une substance repose sur la capacite de l'haptene a se fixer aux proteines exprimee mathematiquement par le rai (indice d'alkylation relatif). Dans cette expression interviennnent la dose d'haptene utilisee et deux caracteristiques physico-chimiques du produit: la reactivite electrophile et la lipophilicite. Ce travail consiste a etudier et a developper la relation entre l'activite allergisante et le rai a l'aide de series de molecules dont les parametres de reactivite et de lipophilicite peuvent varier simultanement. Ainsi, ont ete synthetisees deux series de neuf derives de lactones. Le couplage haptene-proteine a ete etudie d'un point de vue mecanistique et qualitatif pour les deux series de molecules. Par ailleurs, les parametres de reactivite et de lipophilicite de chaque molecule ont ete respectivement determines et calcules. L'expression des resultats biologiques d'allergie obtenus sur le cobaye en fonction des valeurs du rai a donne une courbe comparable a la courbe theorique attendue