Caracterisation moleculaire de recepteurs dopaminergiques murins de sous-type d2 et de leur mecanisme de transduction du signal

Molecular charaterization of murine d2 dopamine receptors and their signal transduction mechanism

• Auteur / Autrice : JEAN-PIERRE MONTMAYEUR
• Direction : Emiliana Borrelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La dopamine est un neurotransmetteur implique dans de nombreuses maladies (parkinson, schizophrenie). Nous avons isole deux adnc codant pour deux recepteurs d2 identiques a l'exception d'une insertion de 29aa dans la troisieme boucle intracytoplasmique. Ces deux recepteurs sont issus du meme gene par epissage alternatif; ils sont coexprimes dans tous les tissus, la forme longue (d2l) etant majoritaire. Nous avons developpe un systeme au laboratoire pour etudier leur mecanisme de transduction du signal qui nous a permis de montrer que d2l est couple a la proteine g, gi2, alors que d2s ne l'est pas. D'autres etudes ont permis de montrer que cette difference de couplage se repercute sur leur capacite a inhiber l'adenylate cyclase. L'analyse du couplage a l'aide de mutants a permis de montrer que l'insertion de 29aa engendre une modification de la structure secondaire de la boucle cytoplasmique iii, a l'origine de cette difference de couplage. Par ailleurs, la creation de souris transgeniques surexprimant l'une ou l'autre forme du recepteur dans l'hypophyse precise l'importance de ce recepteur dans la regulation de la production de prolactine et revele un role au niveau de la fertilite