Thèse soutenue

Mécanismes d'action d'un neurotransmetteur, l'acétylcholine, et d'un peptide endogène, l'angiotensine II, sur le courant calcique des cellules sino-atriales du coeur de mammifère

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Auteur / Autrice : JEROME PETIT-JACQUES
Direction : Jacques Lenfant
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Poitiers

Résumé

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En utilisant la technique de patch-clamp, en configuration cellule entiere (whole-cell), les effets d'un neuro-transmetteur (l'acetylcholine), et d'un peptide endogene (l'angiotensine ii), sur le courant calcique i#c#a#,#l des cellules sino-atriales du cur de lapin, ont ete etudies. Effets de l'acetylcholine sur le courant i#c#a#,#l. Sur les cellules sino-atriales, l'ach diminue le courant i#c#a#,#l basal, sans aucune stimulation beta2-adrenergique prealable. Cet effet qui passe par les recepteurs muscariniques, fait intervenir une proteine gi sensible a la pertussis toxine. L'inhibition du courant i#c#a#,#l est liee a la depression de l'activite de l'adenylate cyclase et a la diminution de la production d'ampc intracellulaire. De plus, les cellules du nud sino-atrial semblent posseder une activite basale elevee de l'adenylate cyclase. L'effet de l'ach sur i#c#a#,#l pourrait expliquer, en partie, l'action chronotrope negative de cette substance sur l'activite spontanee des cellules nodales. Effets de l'angiotensine ii sur le courant i#c#a#,#l. Contrairement aux resultats obtenus sur les cellules d'autres tissus cardiaques, qui montrent une stimulation du courant i#c#a#,#l par l'angiotensine ii, ce peptide provoque un puissant effet inhibiteur sur le courant i#c#a#,#l des cellules sino-atriales du cur de lapin. L'effet de l'angiotensine intervient a de tres faibles doses (50% d'inhibition de i#c#a#,#l pour 10##8 m). L'angiotensine ii agit sur le courant i#c#a#,#l par l'intermediaire des recepteurs at1, et d'une proteine g sensible a la pertussis toxine. L'action de l'angiotensine ii semble faire intervenir deux mecanismes intracellulaires, d'activation de la proteine kinase c, et d'inhibition de la production d'ampc. De plus l'angiotensine ii possede un effet inhibiteur sur le courant calcique a bas seuil, i#c#a#,#t. Les effets de l'angiotensine sur les courants i#c#a#,#l et i#c#a#,#t, sont sans doute lies a l'action chronotrope negative de cette substance sur l'activite spontanee. En conclusion, les resultats montrent que la regulation du courant i#c#a#,#l des cellules sino-atriales de mammifere par l'acetylcholine et l'angiotensine ii sont specifiques au tissu nodal, puisqu'ils n'ont pas ete observes jusqu'a maintenant sur les autres tissus cardiaques