Effets d'agents cholinergiques et de ligands des récepteurs des benzodiazépines sur les processus mnésiques évalués dans trois tests comportementaux chez le rat

Effects of cholinergic agents and benzodiazepine receptor ligands on mnesic processes assesses in three behavioral tests in rats

• Auteur / Autrice : Françoise Anglade
• Direction : Claude Baudoin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des organismes
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs GABA-A

Comportement animal

Résumé

Le rôle de l’acétylcholine dans les processus mnésiques a été mis en évidence dans de nombreuses études chez l'animal. Les ligands des récepteurs des benzodiazépines ont également fait l'objet de nombreux travaux dans ce domaine, notamment en recherche clinique. L'objectif de notre étude est double. Il concerne la mise au point de trois modèles comportementaux visant à évaluer les processus d’apprentissage (acquisition d'une information) et de mémorisation (rétention d'une information) chez le rat et validation pharmacologie par des molécules agissant sur le système cholinergie ou sur le récepteur des benzodiazepines. Aspect comportemental : trois modèles comportementaux ont été choisis. Ils offrent la possibilité d’évaluer différents types de mémoire : le test d’évitement passif très utilisé en pharmacologie pour le ciblage ("screening") des molécules, représente un modèle de base pour l'étude de la mémoire chez le rat. La procédure consiste pour celui-ci à éviter de façon passive un événement de type aversif ( choc électrique ) auquel il a été soumis 24 heures plus tôt. Le test de nage de Morris, conçu en 1981 et automatisé en 1984, permet d’évaluer les capacités d'orientation associées à un processus d'apprentissage et de mémorisation chez le rat. La procédure consiste à retrouver, en nageant lors de plusieurs plate-forme fixe dissimulée ou non dans un bassin. L’élaboration d'un programme informatique spécialisé a permis de visualiser le détail de l'organisation spatiale des déplacements des rats et d'obtenir des trajectoires de synthèse pour rat soumis ou non à un traitement pharmacologique. A notre connaissance, cette méthodologie représente une nouveauté dans l'analyse des résultats du test de nage. Le test de flairage d'ades repose sur la mémorisation d'une information olfactive. Ce modèle a été conçu initialement pour l’étude de la reconnaissance et de la mémorisation d'une odeur de produit de synthèse, l'animal étant motivé par renforcement alimentaire pour passer à proximité du stimulus olfactif. Pour répondre a nos objectifs, une nouvelle version du modèle.

The role of acetylcholine in mnesie processus has been demonstrated using numerous animal models. A large number of studies on benzodiazepine receptor ligands has also been carried out in this fiel, particularly in clinical research. Our present study has two aims : to refine three behavioral tests for assessing acquisition and retention processes in t and their pharmacological validation with molecules acting on the cholinergie system or benzodiazepine receptor. Behavioral approach : three behavioral tests were chosen, wich offer the possibility to assess different types of memory the passive avoidance test. This is widely used in pharmacology for the screening of mew molecules; it is a reference te for the study of memory in the rat. The procedure consists in avoiding an aversive event (electric foot-shock), which th received 24 hours earlier. The morris water-maze : designed in 1981 and automated in 1984, this alows the orientation abilities of the rat to be assessed together with the learning and memory processes. The procedure consists in the rat swimming to a fixed hidden o platform, located in a pool, during several trials. The development of a specialized computerized program, has made it p display in detail the spatial organisation of the movement and to provide synthetic trajectories for groups of rats subj various pharmacological treatments. To our knowledge, this methodology is new in the analysis of the water-maze procedur the ades olfactory test. This is based on the memorisation of information. This test was originally designed to study th identification and memorisation of the odour of synthetic compounds, the animal being motivated by a food reinforcement to approach the olfactory stimulus. To meet our aims, we developed a new version of this test, based on the identificati biological olfactory stimulus (congenic urine) and avoiding any reinforcement. Pharmacological approach : cholinergic agents (physostigmine and scopolamine) and benzodiazepine receptor ligand.