Vieillissement et biosynthèse de la matrice extracellulaire : effet du glucose et des polysaccharides anioniques

Aging and biosynthesis of extrecellular matrix : effect of glucose and anionic polysaccharides

• Auteur / Autrice : Yasmina Benazzoug
• Direction : Ladislas Robert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Biologie du vieillissement
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vieillissement

Glucose

Fibronectines

Fibroblastes

Collagène

Myocytes

Résumé

Lors du vieillissement, la matrice extracellulaire subit de nombreuses modifications qualitatives et quantitatives qui, s'observent egalement dans certains etats pathologiques tels le diabete et l'atherosclerose. Le diabete, facteur de risque majeur de l'atherosclerose, est assimile a un vieillissement accelere. Des travaux anterieurs realises dans notre laboratoire, sur des fibroblastes et des cellules musculaires lisses, ont montre les effets benefiques des fragments d'heparine de faible poids moleculaire sur la biosynthese des macromolecules de la matrice extracellulaire dans le diabete et l'atherosclerose. Les dextrans substitues representent une famille de composes qui miment l'effet de l'heparine mais ne possedent pas d'activite anticoagulante. Nous avons teste ces composes sur les cellules musculaires lisses, cellules impliquees dans le processus d'atherosclerose. Ces dextrans ont des bioactivites dependantes de leur substitution qualitative et quantitative. Nos resultats indiquent que les dextrans diminuent la synthese des proteines totales et plus specifiquement celle des collagenes, en particulier le collagene de type iii. Nous avons note en outre, que les modifications sur le plan biosynthetique sont accompagnees par des modulations comparables du taux d'arnm codant pour le procollagene de type iii. Ces resultats suggerent l'existence d'un controle primaire par la transcription ou la stabilisation de l'arn messager. Connaissant l'importance de l'hyperglycemie dans le diabete, il nous a paru interessant d'etudier l'influence du glucose sur la biosynthese des collagenes et de la fibronectine par des fibroblastes cutanees en passage precoce et passage tardif. Nous avons note que le glucose, tout comme le vieillissement, augmente la taille des cellules, la synthese du collagene de type iii de facon dose dependante et la synthese de la fibronectine. L'augmentation de ces biosyntheses est correlee a une augmentation des messagers codant pour ces macromolecules. Le glucose influence donc in vitro les capacites biosynthetiques des fibroblastes cutanes. Plusieurs hypotheses peuvent etre avancees pour expliquer cette influence, mais le ou les mecanismes impliques restent a preciser