Systèmes vacuolaires et protéines de la superfamille RAS chez ''Plasmodium falciparum''

Vacuolar systems and RAS superfamily related proteins in ''Plasmodium falciparum''

• Auteur / Autrice : Ronan Jambou
• Direction : Ginette Jaureguiberry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Parasitologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

GTP

Chloroquine

Cathepsine D

Membranes (biologie)

Plasmodium falciparum

Résumé

Plasmodium falciparum est un parasite eucaryote qui se developpe dans les hematies humaines. Apres sa penetration, il degrade la majorite des structures proteiques de sa cellule hote. Cette degradation survient dans une vacuole acide ressemblant aux lysosomes. Il reste cependant tributaire du milieu exterieur pour une partie de ses besoins. Pendant sa croissance, le parasite, developpe des structures vesicolo-tubulaires complexes, dans son cytosol et dans celui de l'hematie parasitee. L'etude morphologique en microscopie electronique apres ultracryomicrotomie, de ces systemes, et l'immuno-detection d'une hydrolase acide lysosomale (la cathepsine d), confirment l'homologie entre les compartiments vacuolaires cytosoliques du parasite, et ceux des cellules eucaryotes superieures, et soulignent la grande diversite des structures membranaires, emises par le parasite dans le cytosol de l'hematie. La chloroquine, a dose tres faible, perturbe ces systemes, et provoque un relargage de la cathepsine d dans le cytosol de l'hematie, avant son arrivee dans la vacuole digestive. Ce mauvais adressage pourrait expliquer l'effet inhibiteur de ce medicament sur la degradation de l'hemoglobine par le parasite. Les regulations de ces systemes vacuolaires semblent ainsi importantes pour la survie du parasite. La mise en evidence de proteines liant le gtp, notamment rab4, rab6 et ras, par methodes biochimiques et immuno-microscopiques, confirme leur homologie avec p. Falciparum et les eucaryotes superieurs. Cette mise en evidence, et le clonage partiel d'un gene homologue de rab1 et ypt1, ouvrent la voie a une nouvelle comprehension du metabolisme de ce parasite, mais aussi de ses relations avec son hote