Propriétés de liaison de fragments de récepteurs et de fragments de ligands antagonistes : le cas du récepteur de l'acétylcholine et des toxines curarisantes de venins de serpents

On the binding of curaremimetic toxins to two synthetic fragments of the nicotinic acetylcholine receptor, and, on the binding of fragments of curaremimetic toxins to the nicotinic acetylcholine receptor

• Auteur / Autrice : Marie-Hélène Fulachier
• Direction : Directeur de thèse inconnu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les neurotoxines post-synaptiques des venins de serpents elapidae et hydrophidae et le récepteur nicotinique de l'acétylcholine sont des partenaires de haute affinité les uns pour les autres. Ce travail contribue a la recherche et a l'analyse des mimes des sites fonctionnels de ces deux types de protéines. Cette étude se décompose en trois parties: 1) la synthèse en phase solide de fragments peptidiques de ces deux types de protéine; 2) l'étude des interactions de toxines curarisantes avec des fragments de récepteur. Nous avons tout d'abord mis au point des tests d'association spécifiques et reproductibles des toxines aux peptides. Puis, nous avons examine les effets de modifications ponctuelles de divers résidus de toxines sur la capacité de ces dernières a lier les fragments de récepteur. Nous avons alors pu établir un parallèle avec les conséquences de ces modifications sur la liaison au récepteur complet. Cette approche nous a permis d'identifier un résidu de toxine implique dans une interaction avec le récepteur complet aussi bien qu'avec un des deux fragments. Il s'agit d'un élément nouveau indiquant que ce fragment est probablement un mime partiel du site par lequel le récepteur interagit avec les toxines curarisantes; 3) enfin, nous avons obtenu des résultats dans la construction de fragments courts de toxines curarisantes capables de lier le récepteur intégral de l'acétylcholine.