Contribution a l'etude du metabolisme des apolipoproteines c chez l'homme

Contribution to metabolic studies of apolipoproteins of group c in human subjects

• Auteur / Autrice : JEAN-FRANCOIS LONTIE
• Direction : Claude Lutton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Fondee sur 14 articles, cette dissertation presente la synthese d'acquis experimentaux concernant le metabolisme des apolipoproteines c. Une revue bibliographique originale de la biochimie, de la genetique et de la pathophysiologie de ce groupe de proteines, precede une seconde partie discutant les methodes experimentales qui ont permis d'aborder le metabolisme individuel de chacune d'elles. Des ameliorations ont ete apportees a la purification des apo c, leur dosage, l'etude de leur repartition plasmatique, la preparation des marqueurs et au protocole d'etude cinetique. Ces methodes ont ete appliquees a l'etude du metabolisme des apo c dans differentes dyslipoproteinemies primaires ou secondaires. Les etudes statiques du metabolisme des apo c ont montre une grande variabilite de la reponse inter- et intra-individuelle aux perturbations pathologiques et therapeutiques. Elles suggerent l'existence de mecanismes differencies de controle du metabolisme de ces proteines. Sous l'angle dynamique, celui-ci a ete analyse par la modelisation d'epreuves cinetiques par radiotraceurs. Ceci a conduit a la premiere evaluation des parametres metaboliques specifiques de chaque apo c a partir de donnees obtenues durant 15 jours. Sur ces bases, un modele compartimental complexe et integre de leur metabolisme, mettant en evidence l'heterogeneite metabolique des particules lipoproteiques, a ete construit. Ce modele offre une cle d'interpretation des pathologies liees aux taux d'apo c sanguines ainsi qu'un moyen de diagnostic differentiel et d'evaluation des traitements. Son interpretation suggere l'existence d'une regulation autonome du metabolisme des lipoproteines riches en triglycerides