Bases structurales de l'immunogenicite t

Structural basis of t immunogenicity

• Auteur / Autrice : ADA PROCHNICKA-CHALUFOUR
• Direction : Jean-Michel Claverie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le mecanisme par lequel le systeme immunitaire fait la distinction entre le soi et l'etranger est base sur la reconnaissance moleculaire des peptides provenant d'une degradation proteolytique intracellulaire de l'antigene natif dans des cellules presentatrices d'antigene (cpa). Ces peptides se retrouvent fixes dans le sillon de la molecule du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) a la surface de cpa et presentes au recepteur de lymphocytes t (tcr) reconnaissant le complexe cmh-peptide. Les travaux presentes dans ce rapport sont organises en deux parties: la premiere reste en rapport avec le modele du soi peptidique developpe a la fin des annees 1980 par kourilsky et claverie, la deuxieme est relative aux interactions entre les molecules formant le complexe tri-partite, cmh-peptide-tcr. Dans l'introduction nous presentons les notions de bases relatives a l'ensemble des phenomenes de la reponse immunitaire. La premiere partie est consacree a l'analyse des motifs rares dans les sequences peptidiques dont les resultats sont confrontes a de recentes decouvertes sur les consensus de fixation des peptides aux molecules du cmh. Dans la deuxieme partie sont decrites les molecules de cmh et les tcrs, etant avec les peptides antigeniques des protagonistes majeures des phenomenes discutes. Notre modele d'un complexe cmh-peptide-tcr propose apres la publication de la premiere structure cristallographique d'une molecule de cmh est presente ainsi que les resultats d'une analyse de la distribution des acides amines dans les cmh et les tcr. Nous y decrivons egalement les structures atomiques des complexes cmh-peptide resolus recemment. Les resultats d'une modelisation moleculaire du complexe de l'antigene murin h-2k#d avec un peptide de plasmodium berghei sont presentes en comparaison avec les resultats d'une mutagenese dirigee effectuee sur les residus du plancher du site de fixation de h-2k#d. Un chapitre est consacre aux molecules non-classiques du cmh de classe i pour lesquelles nous avions predit une fonction de reservoirs a peptides, ce qui a ete confirme par la suite