Etude genetique du diabete non insulino-dependant a debut precoce (mody)

Genetic study of maturity-onset diabetes of the young (mody)

• Auteur / Autrice : FANG SUN
• Direction : Daniel Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le mody (maturity-onset diabetes of the young) est une forme particuliere a debut precoce du diabete de type dnid et presente un mode de transmission autosomique dominant. Ces caracteristiques en font un modele ideal pour etude genetique. Ce memoire decrit la realisation d'une etude genetique du mody, suivant 2 strategies: strategie de genes-candidats essentiellement et strategie d'exploration systematique du genome. Nous avons localise un des genes responsables du mody, le gene de la glucokinase, a l'aide de l'analyse de liaison genetique sur les 32 familles etudiees (lodscore 23,9 a =0), ce qui a permis de conclure le role majeur du gene de la glucokinase dans le developpement du mody. L'analyse statistique montre que 60% des familles de mody francaises etudiees sont liees au gene de la glucokinase. La recherche des mutations du gene de la glucokinase est effectuee par la technique de sscp. La nature de ces mutations a ete identifiee par sequencage automatique avec fluorochromes. Au total, 18 mutations et deletions responsables du mody ont ete observees, elles couvrent presque toute la region codante (sauf exon 1), et sont de natures tres diverses. L'effet sur la maturation des transcrits d'une deletion intronique a ete explore en profitant du phenomene de transcription illegitime. Deux transcrits anormaux ont ete trouves: l'un ampute de l'exon 5, l'autre des 8 derniers codons de l'exon 4. Le present travail montre que la glucokinase, l'enzyme cle dans le systeme de glucose sensing (captation de glucose) de la cellule -pancreatique, presente un role majeur dans 60% des familles de mody francaises