Polymorphisme des gènes du récepteur des lymphocytes T et intégration des provirus responsables des tumeurs mammaires chez la souris : influence sur le déterminisme génétique de la réponse immune

• Auteur / Autrice : Thierry Roger
• Direction : Michel Seman
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Une analyse complète du polymorphisme germinal du locus TCR-gamma (g) a été réalisée en Southern blot. La plupart des souris de laboratoire se repartissent en 2 haplotypes, GA et GC, tandis que l'haplotype GB est rare. Sept nouveaux haplotypes sont décrits chez 4 sous-espèces de mus musculus. Le locus TCR-G a évolué par mutations et recombinaisons mais apparait conserve par rapport aux autres locus de la super-famille des immunoglobulines. La distribution des haplotypes TCR-G et la comparaison des séquences VG sont informatives sur l'origine des souris de laboratoire et l'évolution de ce locus. La plupart des 14 lignées bonnes (h) et mauvaises (l) répondeuses de 7 sélections génétiques basées sur la réponse ac a des ag t-dépendants exprime les mêmes haplotypes TCR-A et TCR-B. L'allélisme et la délétion germinale de gènes va ou vb n'interférent donc pas avec l'établissement du caractère répondeur. Cependant, l'haplotype rare gb est fixe chez les lignées mauvaises répondeuses aux globules rouges de mouton. Différentes hypothèses sont proposées pour expliquer cette observation. La distribution des virus endogènes responsables des tumeurs mammaires murines (mmtv) dans les lignées h et l révèle une contre-sélection des provirus codant pour des superantigenes (sag) dans les lignées h/i-e+. Les lignées l/i-e+, h et l/i-e présentent un nombre de mmtv proche de celui des lignées de laboratoire. Les sag ayant chez des animaux i-e+ un effet délétère sur le répertoire des cellules t, la contre-sélection des mmtv chez les h/i-e+ permettrait la mise en place d'un répertoire t large facilitant l'expression du caractère bon répondeur. Toutefois, le maintien des provirus dans les lignées l/i-e+ pourrait être bénéfique. Enfin, le polymorphisme des gènes tcr-b et l'expression des sag viraux ne contrôlent pas la susceptibilité a l'arthrite dans le modèle des lignées h1/h2. Cette observation serait en accord avec la notion de plasticité du répertoire T