Mycobacterium leprae : du genome a la chimiotherapie

Mycobacterium leprae: from the genome to chemotherapy

• Auteur / Autrice : NADINE MAUDUIT-HONORE
• Direction : Stewart Thomas Cole
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Mycobacterium leprae, bacille acido-alcoolo-resistant, est l'agent responsable de la lepre. Il a un developpement intra-cellulaire obligatoire et ne se multiplie pas en milieu synthetique. Toutefois m. Leprae est capable de proliferer chez la souris et le tatou avec un temps de generation tres long de onze a treize jours. Dans le but de mieux connaitre le genome de m. Leprae nous avons construit sa carte physique, a partir d'une banque cosmidique dont les clones ont ete ordonnes par les techniques d'empreinte digitale et d'hybridation adn/adn. La quasi-totalite du chromosome, dont nous estimons la taille a 2,8 mb, est representee par quatre segments contigus. Nous avons commence le sequencage du genome de m. Leprae par la sequence du cosmide b1790 (37617 pb). Parmi les douze phases ouvertes de lecture identifiees, cinq codent pour des proteines ribosomales, dont la proteine s12, deux pour des facteurs d'elongation et deux pour les sous-unites beta et beta de l'arn polymerase. La sous-unites beta est la cible de la rifampicine, antibiotique majeur utilise dans les traitements de la lepre et de la tuberculose. La proteine s12 est la cible de la streptomycine, un autre antibiotique actif contre m. Leprae et m. Tuberculosis. Nous avons etudie les bases moleculaires de la resistance a la rifampicine chez m. Leprae et les bases moleculaires de la resistance a la streptomycine chez m. Tuberculosis. Enfin, un test pcr-sscp qui permet de detecter rapidement les bacilles resistants a ete developpe