Thèse soutenue

Etude du cycle de replication des hepadnavirus. Biologie des proteines virales pre-s, p et x

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Auteur / Autrice : Fabien Zoulim
Direction : Christian Trépo
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Psychologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Le virus de l'hepatite b (vhb) est responsable, chez l'homme, d'infections chroniques a haut potentiel evolutif vers le carcinome hepatocellulaire. Il s'agit d'un virus a adn qui replique son genome par transcription inverse d'un arn pregenomique. Dans la premiere partie de ce travail, nous nous sommes interesses a la biologie clinique des infections virales chroniques a vhb. Chez les patients atteints d'hepatite chronique, nous avons pu montrer que la detection des proteines d'enveloppe pre-s dans le serum est correlee avec la presence d'une replication virale. Nous avons aussi etudie le lymphotropisme du vhb et montre que les lymphocytes du sang peripherique peuvent representer un reservoir viral extrahepatique. La deuxieme partie de ce travail concerne la biologie moleculaire du vhb. Nous avons caracterise l'amorce de la transcription inverse et montre qu'il s'agit du groupe hydroxyl d'une tyrosine de l'adn polymerase virale. Il s'agit du premier exemple de transcription inverse initiee par une amorce proteique. Enfin, nous avons etudie le role de la proteine x dans l'infection virale, dans le modele de l'hepatite de la marmotte. Cette etude a permis de demontrer que la proteine x, bien que non necessaire a la replication virale in vitro, est indispensable a l'etablissement d'une infection virale in vivo