Etude fonctionnelle de la proteine d'enveloppe du virus de l'immunodeficience humaine de type 2 (vih2)

Functional study of hiv-2 envelope glycoprotein

• Auteur / Autrice : REGINA KELLER
• Direction : Luc Montagnier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Afin de comprendre les mecanismes d'entree du vih dans les cellules cibles, la mutagenese d'une region (conservee entre vih-1, vih-2 et siv) de la proteine d'enveloppe du vih-2 a ete realisee. Nous avons montre que les mutations effectuees sur l'acide amine tryptophane a la position 428 affectent la liaison de la glycoproteine de l'enveloppe au recepteur cd4 et rendent les virus porteurs de ces mutations non infectieux. Une autre mutation dans la meme region, isoleucine a la position 421, en threonine, n'affecte pas la liaison au cd4, ni l'infectivite du virus dans les cellules de la lignee lymphocytaire sup-t1. Par contre, cette mutation inhibe l'infectivite du virus dans la lignee monocytaire u937 ainsi que la capacite de la glycoproteine d'enveloppe a former des syncytia avec ces cellules. Ces resultats confirment les etudes faites sur l'enveloppe de virus vih-1 et suggerent que la structure du domaine de liaison au recepteur viral peut influence le processus de fusion entre les membranes virale et cellulaire, et par consequent le tropisme du virus. D'autre part, nous avons etudie le mecanisme de regulation de l'expression de la proteine d'enveloppe du vih-2. La construction de differents vecteurs d'expression de la glycoproteine d'enveloppe du vih-2 et l'analyse de la dependance a rev pour l'expression de la gp140 nous ont permis d'identifier une sequence de 190 paires de bases qui inhibe le transport des arns messagers non episses du noyau vers le cytoplasme. La presence de ces sequences repressives dans l'enveloppe permettrait au vih de rester dans un etat latent a l'abri de la reponse immunitaire