Le recepteur de la thyrotropine : de sa biochimie a son role dans l'autoimmunute

The thyrotropin receptor (tsh-r) : from the biochemistry to the role in thyroid auto-immunity

• Auteur / Autrice : SANDRINE MARION
• Direction : Jeannine Charreire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La maladie de basedow est une pathologie auto-immune dont la survenue est associee a des facteurs genetiques et environnementaux. Nous avons etudie le role du recepteur de la tyrotropine (rtsh) dans cette maladie. Tout d'abord, nous avons produit des anticorps monoclonaux (mab) diriges contre ce recepteur. Les quatre mab reconnaissent une partie extracellulaire et conservee d'une espece (homme, souris, porc) a l'autre du rtsh. Des etudes biochimiques, realisees a l'aide des mabs, montrent que ce rtsh est une structure formee de deux bandes de masse moleculaire 48 et 86 kd. Enfin, l'un de ces mabs est un agoniste de la thyrotropine. La seconde partie de cette etude a consister a etablir les bases d'un modele murin de maladie de basedow. Pour cela, nous avons immunise des souris males et femelles variant par leur complexe majeur d'histocompatibilite a l'aide de rtsh purifie. Nous avons montre que certains traits caracteristiques de cette maladie pouvaient etre induits dans les femelles de souche h-2s et h-2q. En effet, ces animaux developpent des anticorps anti-rtsh, des variations de t3 libre et des infiltrations de leur glande thyroide par des cellules lymphoides suite a l'immunisation par le rtsh