Modifications du metabolisme antioxydant en relation avec les anomalies chromosomiques dans les cellules transformees et tumorales

Modifications of the antioxidant metabolism in relation with chromosomal abnormalities in transformed ant tumor cells

• Auteur / Autrice : ANNE BRAVARD
• Direction : Bernard Dutrillaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les relations entre les modifications d'activite des principales enzymes antioxydantes et les anomalies des segments chromosomiques portant les genes codant pour ces enzymes, ont ete etudiees dans les fibroblastes humains et les chondrocytes de lapin transformes par sv40, ainsi que dans les melanomes humains. De bonnes correlations existent entre les activites de la superoxyde dismutase 1, de la superoxyde dismutase 2 (sod2), de la glucose-6-phosphate dehydrogenase et le nombre de chromosomes portant leurs genes respectifs. Cependant, la deregulation de l'activite sod2 dans les fibroblastes humains transformes par sv40 et dans les melanomes ferait egalement intervenir un represseur non identifie. Les activites des autres enzymes antioxydantes ne sont pas liees aux anomalies chromosomiques; en particulier celle de la glutathion reductase et de la glutathion peroxydase (gpx) qui semblent plutot etre regulees par l'activite d'autres enzymes du meme metabolisme. La baisse de l'ensemble des activites antioxydantes dans les clones de fibroblastes humains au cours de leur transformation par sv40 renforce l'hypothese d'un role des modifications du metabolisme antioxydant dans la transformation cellulaire. Les alterations des activites sod2 et gpx seraient particulierement importantes car elles se maintiennent dans les lignees etablies de fibroblastes humains transformes par sv40 et sont egalement presentes dans les chondrocytes de lapin transformes par sv40. Ces modifications pourraient etre en rapport avec les anomalies mitochondriales mises en evidence dans les deux modeles. Finalement, la baisse de l'activite sod2 pourrait favoriser la proliferation des fibroblastes transformes par sv40 et des melanomes humains