Thèse soutenue

Caracterisation biologique et moleculaire d'isolats vih-1 de republique centrafricaine

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Auteur / Autrice : BRUNO YOU
Direction : C. MATHIOT
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les isolats vih-1 de centrafrique (rca) montrent une variabilite importante au niveau de leurs proprietes biologiques, et de leurs sequences genetiques etudiees ici. Les phenotypes replicatif et cytopathogene que nous avons observes pourraient correspondre a ceux deja decrits dans la litterature. Neanmoins aucune correlation entre le stade clinique de l'infection chez ces patients et le phenotype biologique des virus n'est observee. L'analyse phylogenetique a partir des sequences d'une region du gene gag et de la region v3, indiquent une importante divergeance des isolats de rca, non seulement avec les isolats d'autres region du monde mais aussi entre eux. Sur la base des sequences nucleiques v3, les 19 isolats de rca se distribuent dans 5 sous-types phylogenetiques correspondant a ceux definis par g. Myers et coll. La classification des sequences aminees realisee sur des criteres de similitudes entre les acides amines (incluant la charge, le caractere, l'encombrement spatial) indique que les isolats de rca pourraient ne se regrouper qu'en 3 groupes majeurs, suggerant alors la presence d'homologies structurales entre des sequences phylogenetiquement distantes. Dans une perspective vaccinale, basee sur les proprietes immunogeniques de la region v3, ces resultats pourraient etre encourageants. Toutefois une importante variabilite du motif octapeptidique central, decrit comme l'epitope lineaire majeur de neutralisation, est observe. Ces divergeances entre les isolats de centrafrique doivent desormais etre investiguees par des experiences de neutralisation croisee, pour etablir le degre de correlation entre la classification des sequences aminees de la region v3 et le serotypage