Pharmacocinetique des antidepresseurs tricycliques et interactions metaboliques avec les autres psychotropes

par Gilles Bertschy

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A. PUECH.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Cette these est constituee par la reunion de divers travaux autour du theme commun de la pharmacocinetique des antidepresseurs tricycliques. Sont presentees des donnees concernant l'influence de la prise d'antidepresseurs sur les resultats des tests pharmacogenetiques (test au dextromethorphane), les liens entre concentrations plasmatiques et, d'une part, efficacite therapeutique (pour la desipramine), d'autre part, effet biologique (desensibilisation des recepteurs beta-adrenergiques cardiaques par la desipramine) et, enfin, survenue d'effets cliniques particuliers (syndrome baillement, excitation sexuelle avec la clomipramine), l'observance chez des patients pendant et apres l'hospitalisation ou dans un contexte culturel particulier (benin), le caractere relatif de la linearite de la pharmacocinetique (a propos de l'amitriptyline) et la realisation d'un test de prediction de posologie apres dose unique (pour la desipramine). Enfin, un accent particulier est mis sur les interactions metaboliques lors d'association avec d'autres psychotropes, en particulier les neuroleptiques, le valpromide, le toloxatone, la fluoxetine et la fluvoxamine. Pour ces deux derniers, sont discutes les mecanismes possibles de l'interaction metabolique afin d'expliquer les caracteristiques differentes de l'interaction

Titre traduit

Pharmacokinetics of tricyclic antidepressants and metabolic interaction with other psychotropic drugs

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