Regulation du muscle lisse pulmonaire humain par le systeme cholinergique et les prostanoides

• Auteur / Autrice : Xavier Norel, P. ASCHER
• Direction : C. BRINK
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Deux systemes de regulation de la reponse physiologique du muscle lisse pulmonaire humain sont etudies: un systeme humoral (les prostanoides) et un systeme neuronal (le systeme cholinergique). La reponse physiologique de ces preparations est mesuree grace a un systeme de bain a organe isole et des mesures biochimiques sont faites pour confirmer les resultats obtenus. L'inhibition de la synthese des prostanoides ne modifie pas les contractions ige-dependantes des bronches humaines (bh). Neanmoins, la stimulation ige-dependantes des arteres pulmonaires humaines (aph) induit une relaxation endothelium-dependante via la liberation de prostacycline (pgi2) et de monoxyde d'azote (no) par l'endothelium. L'etude pharmacologique des recepteurs aux prostanoides dans ces preparations montre que seul le recepteur tp est responsable des contractions induites par les prostanoides. Les prostanoides relachent les aph en stimulant des recepteurs ip et les bh en stimulant des recepteurs ep#2 et ip. Pour le systeme cholinergique, les recepteurs muscariniques impliques dans le controle du tonus des aph et des bh sont etudies. La stimulation par l'acetylcholine (ach) des recepteurs m1 et m3 sur l'endothelium induit une vasorelaxation par l'intermediaire de pgi2 et de no. L'ach provoque une vasoconstriction en activant des recepteurs m3 sur le muscle lisse. Sur les bh, aucune regulation de la contraction, associee a des recepteurs muscariniques epitheliaux, n'a ete observee. Dans ces preparations, l'etude des cholinesterases montre la presence de la butyrylcholinesterase (bche) et sa capacite a degrader l'ach. La bche a un role d'appoint a cote de l'acetycholinesterase dans le controle des contractions induites par l'ach dans les bh. La contraction des bh induite par la neostigmine ou par une stimulation electrique de champ est mediee par l'ach endogene, elle n'est pas modifiee par les prostanoides. Ces resultats peuvent eliminer toutes regulations du tonus des bh par une action pre- ou post-synaptique des prostanoides