Méthodes d'étude du récepteur des lymphocytes t humains et applications dans le domaine de la cancérologie

par Catherine Genevée-Gaudin

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Frédéric Triebel.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

Le président du jury était Philippe Ascher.

Les rapporteurs étaient Patrice Debré, Marc Bonneville.

mots clés

• Lymphocyte T
• Homme
• Anticorps monoclonal
• Région variable
• Récepteur Cellule T
• Systeme Hla
• Expression génique
• Tumeur maligne
• Cancerologie
• Repertoire immunologique
• T-Lymphocyte
• T-Lymphocyte
• Human
• Monoclonal Antibody
• Variable Region
• T Cell Receptor
• Hla-System
• Hla-System
• Gene Expression
• Malignant Tumor
• Cancerology
• Expression génique
• Anticorps monoclonaux
• Lymphocytes T

Résumé

Le récepteur T (RCT) est une structure membranaire complexe déterminant la spécificité de chaque lymphocyte t, composée de deux chaines comprenant chacune une région variable et une région constante. Nous avons développé différentes approches pour parvenir à une meilleure caractérisation du RCT et à une analyse aussi complète que possible du répertoire des lymphocytes T chez des sujets normaux et en cancérologie. Une gamme d'oligonucléotides permettant l'amplification spécifique des régions variables du RCT a été mise au point. Son utilisation a permis de montrer que la diversité du locus delta pouvait être augmentée par l'utilisation de nombreux gènes valpha. Sept anticorps monoclonaux anti-région variable de la chaine beta du rct ont été produits ; ils permettent d'étudier environ 30% du répertoire des lymphocytes t. Un anticorps, nomme anti-cd3. Tcr1, dirige contre un épitope du complexe cd3 exprime seulement sur les cellules gamma/delta a également été produit. L'utilisation de ces méthodologies et de ces nouveaux outils nous a permis de montrer que les déterminants non polymorphiques du complexe Hla semblaient avoir peu d'influence sur l'expression du répertoire T. D'autre part, l'étude menée sur 41 individus appartenant à 5 familles nous a permis de montrer que les déterminants polymorphiques du HLA n'avaient pas d'effet détectable sur le répertoire t. Nous avons également montre que l'immunodépression observée chez des patients atteints de cancers avances n'était pas due à une altération de leur répertoire. Par ailleurs, l'expansion locale de clones T exprimant les segments vbeta16, vbeta4 et vbeta13 a pu être mise en évidence dans un cas de mélanome spontanément régressif.

Titre traduit

Methods to study the human t cell receptor and applications in cancerology

Pas de résumé disponible.