Les rearrangements du genome mitochondrial dans les deficits energetiques de l'enfant

• Auteur / Autrice : VALERIE CORMIER-DAIRE
• Direction : Bernard Dujon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Alors que les premieres maladies mitochondriales decrites etaient neuromusculaires, les exemples de presentation clinique originale de mitochondriopathie se multiplient imposant la determination de criteres fiables permettant de suspecter le diagnostic de deficit de la chaine respiratoire. Devant toute association multiviscerale inexpliquee, echappant a toute systematisation embryologique ou fonctionnelle, le diagnostic de mitochondriopathie doit etre evoque. Au sein de cette diversite clinique, la determination des rapports d'oxydoreduction apparait fondamentale. L'analyse moleculaire du genome mitochondrial a ete realisee chez tous les enfants porteurs d'un deficit prouve de la chaine respiratoire. Nous avons identifie des rearrangements majeurs du genome mitochondrial sporadiques se traduisant aussi bien par une atteinte hematologique que par un diabete ou par des troubles digestifs. Dans une famille ou deux surs presentent la meme histoire de tubulopathie proximale se completant progressivement par l'atteinte d'autres organes, une duplication partielle du genome mitochondrial est identifiee chez la mere et chez l'une des deux filles evoquant un mode d'heredite maternelle. Dans une autre famille ou l'atteinte neurologique domine le tableau clinique, des deletions de tailles differentes sont retrouvees chez differents individus, suggerant un mode d'heredite dominant. Les remaniements du genome mitochondrial sont presents a l'etat heteroplasmique en proportions variables selon les tissus. La presence de sequences repetees aux bornes des rearrangements suggere un mecanisme de recombinaison homologue a l'origine des deletions. Enfin, dans un groupe d'enfants presentant une insuffisance hepatique neonatale et un deficit de la cytochrome oxydase, la consanguinite des parents et l'absence d'identification de mutation dans le genome mitochondrial sont en faveur d'une heredite autosomique recessive. Les mitochondriopathies apparaissent un extraordinaire groupe d'affections heterogenes tant sur le plan clinique que genetique et moleculaire