Relations entre structure, antigenicite et fonctions de la glycoproteine d'enveloppe gp160 du virus de l'immunodeficience humaine vih-1

• Auteur / Autrice : BRIGITTE CLERGET-RASLAIN CLERGET, P.-A. CAZENAVE
• Direction : Jean-Claude Gluckman, P.A. Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Cette these reunit un ensemble de travaux visant a definir les sous-unites moleculaires de la glycoproteine gp160 du virus de l'immunodeficience humaine vih-1, mises en jeu au cours de l'etape fondamentale de penetration cellulaire du virus. La glycoproteine gp160 est un precurseur proteique clive par une endopeptidase en une glycoproteine externe gp120 qui, par sa liaison de haute affinite au recepteur cd4, determine le tropisme cellulaire du virus et en une glycoproteine transmembranaire gp41, impliquee dans le processus de fusion membranaire necessaire a la penetration virale. Deux types d'elements structuraux sont etudies separement sur ces proteines, a savoir les sequences peptidiques de domaines conserves et les chaines glycanniques. Ainsi les huit sequences de 15 a 25 acides amines definies sur la gp120 au niveau de domaines conserves entre vih-1 et vih-2 ne permettent pas de definir le site de fixation de la proteine au recepteur cd4. La molecule gp120 recombinante deglycosylee par l'endo f n-glycanase se lie au recepteur cd4 avec une forte affinite, indiquant que les constituants n-glycanniques ne font pas partie integrante de ce site de fixation. Et des proprietes de la gp120 de type lectine a acetylglucosamine sont cependant mises en evidence: elles pourraient servir lors de la fusion