Etude biophysique et pharmacologique du mode d'action de toxines de batraciens sur le systeme nerveux central

Biophysical and pharmacological study of batrachians skin toxins action on central nervous system

• Auteur / Autrice : HASSAN OULD LAMGHITNIA
• Direction : Yves Pichon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La recherche presentee dans ce memoire concerne l'etude biophysique et pharmacotoxicologique du mode d'action de deux familles de toxines extraites de peau de batraciens: les pumiliotoxines c et les gephyrotoxines bicycliques. Ces toxines provoquent une excitation transitoire de l'activite nerveuse globale de la blatte. Celles ci sont actives a des concentrations de l'ordre de la nanomole (10-9m). Cet effet excitateur s'inverse, pour la plupart des cas au bout de 20 min d'application, donnant ainsi un effet inhibiteur. Deux principales hypotheses permettent d'expliquer cet effet: (i) un effet sur les caracteristiques electriques de la membrane axonale (pr ou pa). (ii) une action au niveau synaptique. Nous avons teste la premiere hypothese en enregistrant par microelectrode intra-cellulaire le potentiel de repos et le potentiel d'action. Nous avons observe que ces toxines a fortes doses ont un effet negligeable sur le pr, mais provoquent le blocage du potentiel d'action. Au niveau moleculaire ces toxines n'affectent pas l'activite de l'acetylcholinesterase, n'entrent pas en competition pour la fixation de la (3h) nicotine au niveau du recepteur cholinergique nicotinique et activent des canaux ioniques, dont les caracteristiques electrophysiologiques ressemblent a ceux des canaux ioniques associes au recepteur cholinergique. La modelisation des interactions entre une gephyrotoxine et la partie cys-loop du recepteur cholinergique montre que cet emboitement n'est pas parfait.