Etude genetique de la virulence de listeria monocytogenes

Genetic study of listeria monocytogenes virulence

• Auteur / Autrice : ERIC MICHEL
• Direction : Paul Cohen, Pascale Cossart
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L. Monocytogenes est une bacterie a gram positif pathogene de type opportuniste. Elle est responsable d'infections severes, atteignant essentiellement les personnes immunodeprimees. Recemment, le nombre des epidemies de listeriose a augmente dans les pays industrialises. Plusieurs genes et proteines impliques dans les principales etapes du processus infectieux ont ete mis en evidence. Mon travail de these s'insere dans le cadre de l'etude des genes et des mecanismes associes a la virulence de cette bacterie. Une premiere etude a porte sur la listeriolysine o. Dans le but de preciser son mode d'action, nous avons cherche a identifier les acides amines essentiels a son activite. Une serie de mutations ponctuelles ont ete realisees par mutagenese dirigee dans un peptide conserve parmi les differentes hemolysines de la meme famille. Ces experiences ont montre que le groupe thiol de la cysteine 484 n'est pas essentiel pour la virulence et l'activite hemolytique, et elles ont mis en evidence une etroite correlation entre la virulence des mutants dans le modele souris et l'activite hemolytique in vitro. Dans la seconde partie de mon travail, je me suis interesse a l'etablissement de la premiere carte physique et genetique du chromosome de l. Monocytogenes. Celle-ci a permis de determiner la geometrie du chromosome et de positionner les genes deja identifies, impliques dans la virulence. Les operons ribosomiques ont ete denombres. Les six operons ont ensuite ete localises sur la carte. Cette carte permettra de preciser l'organisation genomique des facteurs de virulence