Expression in situ des genes de cytokines et de marqueurs cytotoxiques au cours de l'immunite a mediation cellulaire chez l'homme

In situ expression of cytokine and cytotoxic marker genes in cell-mediated immunity in human

• Auteur / Autrice : Odile Devergne
• Direction : Pierre-André Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons analyse l'etat d'activation in vivo des cellules immunocompetentes dans deux types de reaction a mediation cellulaire: la reaction d'hypersensibilite retardee (hsr), et les pathologies liees aux infections virales. Cette analyse a ete principalement realisee par l'etude, par hybridation in situ sur coupes tissulaires, de l'expression des mediateurs immuns (cytokines et mediateurs cytotoxiques). Nous avons montre qu'un profil d'expression des genes de cytokines particulier etait associe a l'hsr. Ce profil est caracterise par une expression dissociee des genes des lymphokines et des monokines, et par l'expression preferentielle des genes de l'ifn-gamma, de l'il-1beta, et du tnf-alpha au sein du granulome. Ces resultats suggerent que des sous-populations particulieres de lymphocytes et de monocytes sont recrutees et activees dans l'hsr. Nous avons montre que leur presence pourrait en partie resulter de la production locale au sein du granulome d'une cytokine chimiotactique, rantes, recrutant specifiquement les lymphocytes t cd4+memoire, et les macrophages. Dans les infections virales (ebv, vih, cmv, adenovirus, hbv), nous avons montre que quel que soit le virus implique, l'organe touche, ou le caractere, chronique ou aigue, de l'infection, une activation macrophagique presentant un profil comparable est observee. A cette activation macrophagique est associee la presence de cellules cytotoxiques. L'analyse de l'activation des cellules cytotoxiques dans les pathologies lymphoides liees au vih a montre que cette activation, presente a un stade precoce de la maladie (hyperplasies folliculaires), etait maintenue a un stade ou le deficit immunitaire est plus profond: les lymphomes du sida. Cette absence d'un defaut d'activation des cellules cytotoxiques malgre un deficit de la fonction cd4 auxiliaire suggere la participation d'un mecanisme d'activation des cellules cytotoxiques relativement independant des lymphocytes t cd4+