Regulation de l'expression des isogenes codant la chaine lourde de la myosine et l'alpha-actine dans le coeur de rat normal et hemodynamiquement surcharge

Regulation of the expression of isogenes encoding the myosin heavy chain and the alpha-actin in normal and hemodynamically overloaded rat heart

• Auteur / Autrice : Catherine Chassagne
• Direction : Ketty Gersen Schwartz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cardiopathies

Expression des gènes

Dissertations universitaires comme sujet

Rats

Résumé

Dans le coeur, la fonction contractile est assuree par les myocytes grace en particulier a la chaine lourde de la myosine (mhc) et a l'alpha-actine, constituants respectifs des filaments epais et fins du sarcomere. Ces proteines presentent chacune deux isoformes, l'alpha- et la beta-mhc, et les actines squelettique et cardiaque, produits de l'expression differentielle de leurs familles multigeniques. Chez le rat, l'expression de ces familles varie au cours de l'ontogenese et de l'hypertrophie cardiaque experimentale, et apparait non synchrone dans l'hypertrophie. Afin de mieux comprendre cette regulation, nos travaux ont eu un double objectif : 1) determiner s'il y a aussi une dissociation entre l'expression des ces deux familles au cours du developpement ontogenique et de la senescence et 2) determiner le niveau de regulation de l'expression de chacun des isogenes alpha-actine et mhc dans le cur adulte normal et hypertrophie. Nous avons d'abord analyse les mecanismes du controle de leur expression dans le cur normal grace a la mise au point de deux techniques, l'une mesurant in vitro sur des noyaux isoles de myocytes l'elongation des arnm deja inities in vivo, et l'autre l'accumulation des arnm alpha- et beta-mhc. Au cours du developpement, les changements d'expression des familles multigeniques de la mhc et de l'actine ne sont pas synchrones, confirmant l'hypothese qu'il n'y a pas de schema coordonne de regulation genique entre ces deux familles. En phase stationnaire, a l'age de trois semaines, les mecanismes qui controlent l'expression des isogenes alpha- actine et mhc sont essentiellement transcriptionnels. Dans les stades precoces de l'hypertrophie cardiaque (induite par une surcharge de pression), ces changements d'expression sont ventricule-dependants, et resultent d'une modulation differente de l'expression des isogenes au sein de chaque paire : antithetique pour les iso-mhc et unique pour l'actine alpha-squelettique. Ces modulations differentes d'expression semblent intervenir non pas pendant, mais apres la transcription.