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Thèse soutenue

Étude des molécules de surface du lymphocte T impliquées dans les phénomènes d'adhésion cellulaire : étude des relations structure-fonction de la molécule E2

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Auteur / Autrice : Didier Zoccola
Direction : Alain Bernard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : François Cuzin
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Bongrand, Anna Senik

Résumé

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Les interactions cellulaires entre le lymphocyte T et les autres molécules de l'organisme sont d'une importance cruciale pour le bon fonctionnement du système immunitaire. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à une molécule de surface de 32 kda, nommée e2, précédemment caractérisée au laboratoire grâce à des anticorps monoclonaux diriges contre elle. Cette molécule est le produit du gène mic2, premier gène pseudoautosomal décrit. La molécule e2 n'est pas restreinte à la surface des lymphocytes T ; elle est aussi détectée sur les monocytes, les érythrocytes et sur des cellules de lignées non hématopoïétiques. Le travail présente dans cette thèse a permis la caractérisation d'un nouvel épitope pour la molécule de surface e2. Cet épitope d44, permet de différencier plusieurs sous-populations lymphocytaires T et notamment la population cd8 cytotoxique. Nous avons pu, d'autre part, démontrer l'importance de cette molécule dans les phénomènes d'adhésion en induisant grâce à des anticorps spécifiques, o662 et l129, une agrégation homotypique des cellules exprimant e2. Nous avons caractérisé les épitopes impliqués dans les phénomènes d'adhésion et définis par ces anticorps. Ces épitopes, très proches l'un de l'autre, définissent une région de la molécule capable d'entrer en interaction directe avec un ligand comme le démontrent des expériences de fixations de peptides sur des cellules. Ces dernières expériences ainsi que des expériences utilisant la molécule e2 purifiée ont permis la mise en évidence d'un ligand d'environ 150 kda pour la molécule e2. Enfin l'effet des anticorps o662 et l129 sur la répartition des phospholipides membranaires à l'intérieur de la bicouche lipidique fournit un premier indice pour la caractérisation des mécanismes mis en jeu dans les phenomenes d'adhésion médiés par la molécule e2. En parallèle avec ces études sur la molécule e2, nous avons démontré l'importance de la molécule cd45 dans les phenomenes d'adhésion en induisant une agrégation homotypique dépendant de la voie lfa-1/icam-3 grâce à des anticorps dirigés contre cd45r0