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Thèse soutenue

Synthèse, émulsification et évaluation in vivo de composés fluorés radiopaques pour leur emploi comme agent de contraste en diagnostic médical

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Auteur / Autrice : Véronique Sanchez
Direction : Jean Riess
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : Jean Riess
Examinateurs / Examinatrices : Jean Bruneton, Jacques Greiner
Rapporteur / Rapporteuse : Auguste Commeyras, Claude Béguin

Résumé

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Les développements des fluorocarbures en diagnostic ont établi leur intérêt comme agent de contraste lorsqu'ils sont rendus radioopaques par la présence d'atome lourd, tel le brome dans le bromure de perfluorooctyle (PFOB). Cependant, l'effet de contraste dû à ce seul atome de brome est modéré, compare à celui de l'iode des opacifiants radiologiques actuels. Une étude réalisée sur divers fluorocarbures éthyléniques iodes, dibromes et tribromes a permis de sélectionner les 1,2-bis(f-alkyl)iodoethenes, rfci=chrf(fnnie), et les 1-alkyl-2-(f-alkyl)iodoethenes, rfch=cirh(fnhmie), comme agents de contraste potentiels car ils concilient une radioopacite in vitro 4 fois supérieure à celle du PFOB et une biocompatibilité élevée (45-50 g/kg). Dispersés en présence de lécithines de jaune d'œuf (EYP), les Fnn’IE donnent des émulsions concentrées a 90% p/v, à la fois fines et de distribution resserrée, et résistantes à la stérilisation thermique (121c, 15 min). Ces émulsions sont stables au vieillissement (a 40c pendant 3 mois) ; toutefois une diminution du ph lors de la stérilisation limite leur développement in vivo. Les fluorocarbures mixtes FnHmIE, étudiés en mélange avec le PFOB intensifient le contraste des émulsions en fonction des quantités incorporées. De plus, introduits avec un rapport molaire 1/1 avec EYP, les produits FnHmIE e stabilisent les émulsions de PFOB et de F44IE. Par ailleurs, les émulsions de F6H6IE seul, préparées avec EYP (77/4 ou 33/6% p/v) sont stables au vieillissement et leur stérilisation ne modifie pas leur ph. Leur tolérance par injection intraveineuse de 8 g/kg en f6h6ie s'accompagne d'une persistance intravasculaire correcte (t1/2=6 heures) et d'une excrétion rapide t1/2(foie)=6 jours. Enfin, leur radioopacite in vivo est élevée et nécessite 5 à 7 fois moins de F6H6IE pour créer un contraste identique à celui du PFOB