Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mécanisme d'autophosphorylation du récepteur de l'EGF et transmodulations entre récepteurs à activité tyrosine kinase

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Auteur / Autrice : Sophie Tartare-Deckert
Direction : Emmanuel Van Obberghen
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : Jean-Pierre Vincent
Examinateurs / Examinatrices : Edmond Chambaz, Paolo Comoglio
Rapporteurs / Rapporteuses : Yves Courtois

Résumé

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Les récepteurs de l'EGF, de l'insuline et de l'IGF-I sont des protéines transmembranaires porteuses d'une activité tyrosine kinase. Le travail exposé dans cette thèse a porté sur l'étude du mécanisme d'autophosphorylation du récepteur de l'EGF et sur l'analyse des interactions moléculaires intervenant entre ces différents récepteurs. L'étude du mécanisme d'autophosphorylation du récepteur de l'EGF a été possible grâce à l'obtention d'une lignée nih3t3 transfectée, exprimant à la fois un récepteur de l'EGF dépourvu d'activité tyrosine kinase et un récepteur hybride constitué du domaine extracellulaire du récepteur de l'insuline et du domaine tyrosine kinase du récepteur de l'EGF. Nous avons pu montrer que l'activation du récepteur hybride induit la phosphorylation sur tyrosine du récepteur de l'EGF sur des sites identiques à ceux phosphorylés dans le récepteur de l'EGF sauvage après stimulation par l’EGF, suggérant que l'autophosphorylation du récepteur de l'EGF est due à des réactions intermoléculaires. Nous avons également observé que l'activation du récepteur hybride insuline/EGF stimule plus tardivement une activité serine/thréonine kinase, qui en retour phosphoryle le récepteur de l'EGF et provoque ainsi une disparition de la liaison de haute affinité pour l'EGF. L'ensemble de ces résultats montre l'existence de transmodulations entre les récepteurs de l'EGF et suggère que ces interactions peuvent participer à la régulation positive et négative de ces récepteurs. Nous avons ensuite recherche l'existence de telles interactions entre récepteurs différents mais structuralement proches, tels que les récepteurs de l'insuline et de l'IGF-I. Nous avons montré in vitro que le récepteur de l'insuline transphosphoryle le récepteur de l'IGF-I et que cette transphosphorylation provoque une activation de la tyrosine kinase du récepteur de l'IGF-I. Ces résultats permettent de penser que certains effets de l'insuline sur la croissance cellulaire pourraient être dus à la transactivation du récepteur de l'IGF-I par le récepteur de l'insuline