Cytokines et antagonistes de cytokines dans le myelome multiple

Cytokines and antagonists of cytokines in the multiple myeloma

• Auteur / Autrice : ZHAO-YANG LU
• Direction : Bernard Klein
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Nantes

Résumé

Notre equipe a montre que l'interleukine-6 (il-6) est un facteur essentiel pour la croissance des cellules plasmocytaires malignes et que des traitements par anticorps anti-il-6 reduisaient croissance tumorale chez 50% des malades. La premiere partie de notre travail a consiste a rechercher les raisons pouvant expliquer une non-reponse au traitement. Nous avons ainsi developpe une methodologie nouvelle permettant de quantifier la production journaliere d'il-6 dans tout l'organisme. Nous avons montre que la production d'il-6 chez les malades non repondeurs etait trop forte, superieure au moins a 70 mg/jour, pour pouvoir etre inhibee par l'anticorps anti-il-6. Dans la deuxieme partie de notre travail, nous montrons que les 4 cytokines utilisant la meme chaine transductrice que l'il-6 sont egalement des facteurs de croissance plasmablastique (cntf, lif, il-11, osm). De plus, nous montrons que l'il-10, une nouvelle cytokine jouant un role important dans la differenciation lymphocytaire b normale, est egalement un puissant facteur de croissance des plasmocytes tumoraux. Ces resultats invitent a preciser rapidement le role eventuel joue par ces cytokines dans l'emergence du myelome multiple in vivo. Enfin, nous avons recherche des proteines pouvant bloquer la proliferation des cellules tumorales. Nous montrons que l'ifn-9 est un puissant inhibiteur en bloquant entre autre l'expression des recepteurs de l'il-6. L'antagoniste du recepteur de l'il-1 (il-ira) est un autre inhibiteur interessant capable de bloquer l'activation de l'environnement tumoral a produire de l'il-6. Cette activation est mediee par les pge-2 induites par l'il-1. En conclusion, l'etude des cytokines dans le myelome multiple permet de comprendre certains des mecanismes oncogeniques impliques dans cette pathologie et d'envisager des applications therapeutiques immediates de ces concepts