Synthèse et étude comparative de l'activité antifongique de benzyl 2-furylcétones alpha-bromées et de benzyl 2-furylcétones alpha-fluorées : corrélation structure-activité

Synthesis and comparative study of antifungal activity of brominated benzyl 2-furylketones and fluorinated benzyl 2-furylketones : structure-activity relationship

• Auteur / Autrice : Farasoa Rahaingoson
• Direction : Zéphirin Mouloungui
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Traitement des matières premières végétales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés

Furanes

Antifongiques

Mycologie médicale

Synthèse (chimie)

Antibiotiques

Résumé

Dans le cadre de la recherche de nouveaux produits antifongiques, nous nous sommes proposes de synthetiser la serie de benzyl 2-furylcetones -bromees et la serie de benzyl 2-furylcetones -fluorees diversement substitues. La bromation et la fluoration de la serie de benzyl 2-furylcetones se font en deux etapes. La premiere etape est une bromation de benzyl 2-furylcetones par la resine anionique a#1#6#2br#3#. La deuxieme etape est une fluoration nucleophile de benzyl 2-furylcetones -bromees par la resine anionique a#2#6f#. Les rendements eleves obtenus a chaque etape soulignent l'efficacite et la specificite des supports polymeriques. Les composes sont ensuite soumis a des tests d'activite antifongique vis-a-vis des trois champignons: les candida, les aspergillus et les dermatophytes. Ces tests sont bases sur la mesure de la concentration minimale inhibitrice c. M. I. . A l'issue de ces tests, la benzyl 2-furylcetone -bromee et la benzyl 2-furylcetone -fluoree, se sont revelees etre les plus actives sur tous les champignons. Aussi pour une interpretation approfondie de ces resultats, il a ete effectue l'etude et l'analyse de la relation structure-activite de ces composes au moyen de parametres physico-chimiques selon la methode de hansch. Les correlations obtenues ont permis d'evaluer l'influence d'un substituant, selon sa position et sa nature, sur le cycle benzenique dans l'activite antifongique de ces composes. Les differentes donnees permettent de proposer un mecanisme d'action probable de ces composes avec les candida. La reaction qui justifie l'activite antifongique est de type sn#1 avec les cetones bromees et de type sn#2 avec les cetones fluorees. L'activite antifongique des cetones bromees est meilleure grace au mecanisme sn#1 favorise entre autres par les substituants en ortho qui exercent un effet spatial de resonance