Physiopathologie de l'ischémie myocardique régionale chez le rat : remise en question de l'intégrité de la zone non-ischémique et implication du processus inflammatoire
Auteur / Autrice : | Thierry Sulpice |
Direction : | Joël de Leiris |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance en 1993 |
Etablissement(s) : | Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) |
Résumé
Le present rapport concerne l'etude des mecanismes physiopathologiques impliques dans les alterations cellulaires du territoire myocardique non ischemique au cours de l'infarctus du myocarde chez le rat. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons mis en evidence une reaction inflammatoire dans la portion non ischemique de curs de rats soumis a des ischemies regionales permanentes de durees variables. L'evolution temporelle de ce phenomene est, de plus, comparable a celle de la peroxydation des lipides membranaires. Enfin, nous avons montre qu'un traitement par un anti-inflammatoire non steroidien, l'indometacine, diminue ces alterations peroxydatives probablement par le biais d'une action sur le burst oxydatif des leucocytes ou sur la voie de la cyclooxygenase. Dans une deuxieme partie, nous avons verifie qu'une telle intervention pharmacologique s'accompagne d'un meilleur maintien des performances contractiles cardiaques, sans induire d'expansion ou d'amincissement de l'infarctus a long terme. Enfin, la troisieme partie, qui avait pour objectif de determiner de facon plus precise le role des leucocytes et de certains mediateurs de l'inflammation dans la survenue des alterations membranaires dans le territoire non ischemique, a permis de soulever un probleme d'ordre methodologique. En effet, nos resultats suggerent que le dosage des malondialdehydes ne permet pas d'estimer la peroxydation lipidique dans le cadre de l'etude de molecules reduisant l'infiltration leucocytaire