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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Mohamed Atta
Direction : Marc Fontecave
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

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La ribonucleotide reductase catalyse la reduction enzymatique des ribonucleotides en desoxyribonucleotides precurseurs de la biosynthese de l'adn. La petite sous-unite r2 de l'enzyme aerobie d'e. Coli contient un radical tyrosinyle stable identifie sur le residu tyrosine 122 et deux ions ferriques couples de facon antiferromagnetique par un pont oxo. Au cours de l'activation de la rnr, le centre differique est reduit et reagit avec l'oxygene pour oxyder la tyrosine 122. Dans le premier chapitre du travail presente, des etudes de substitution du fer par le manganese divalent montrent que la proteine apor2 a une grande affinite pour lier quatre ions mn#2#+ de facon specifique. La proteine apor2 incorporee de mn#2#+ nommee r2mn#2#+ est etudiee par spectroscopie r. P. E. Et cristallographie. La structure 3d a confirme que r2mn#2#+ contient deux centres dinucleaires ou les deux ions mn#2#+ sont lies par deux ponts carboxylates issus de glutamates 115 et 238. Cette structure a ete proposee comme modele du centre metallique de r2 a l'etat reduit. Des etudes de mesures d'aimantation sur susceptometre a squid realisees sur r2 ont permis de determiner avec precision la valeur d'echange magnetique entre les deux ions ferriques en accord avec la presence d'un pont de type oxo. Concernant r2 reduit, la faible valeur de l'interaction magnetique entre les deux ions ferreux nous a permis de confirmer la structure du centre metallique de la proteine a l'etat proposee dans le premier chapitre. Pour expliquer la reaction de formation du radical tyrosinyle, nous proposons un mecanisme d'activation de l'oxygene par le centre metallique de r2, faisant intervenir des especes a haut degre d'oxydation du fer