Modifications de la permeabilite membranaire induites par la monensine sur enterococcus hirae et par l'amphotericine b sur candida albicans. Etude par rmn in vivo

Modifications of membrane permeability induced by monensin on enterococcus hirae and by amphotericin b on candida albicans. An in vivo nmr study

• Auteur / Autrice : FRANCOISE RABASTE
• Direction : Anne-Marie Delort
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Résumé

Dans ce travail nous avons etudie la modification des gradients ioniques (na#+, h#+ et k#+) induite par des effecteurs membranaires par rmn in vivo du #2#3na, #3#1p et absorption atomique du k#+. Les molecules etudiees se rapportent a deux classes d'antibiotiques du type: ionophores polyethers carboxyliques, pour la monensine et son derive urethane qui agissent par un mecanisme de navette antiport cation/h#+. La cellule choisie est enterococcus hirae que nous avons etudiee dans deux etats physiologiques (cellules energisees et desenergisees). Polyeniques, pour l'amphotericine b (amb) qui forme des canaux dans les membranes par interaction avec les sterols. Nous avons approfondi le mode d'action de cet antifongique sur une levure candida albicans, elle a ete etudiee en phase exponentielle et stationnaire. Pour la monensine nous avons montre que sa selectivite en faveur de na#+ mesuree sur des membranes modeles ne pouvait etre extrapolee sur des cellules vivantes elle est modulee par la dose d'ionophore, la concentration cellulaire, les gradients ioniques. L'etude de son derive urethane, selectif de k#+, confirme ce resultat. Par ailleurs nous avons montre que le transport de na#+ etait phosphate dependant chez e. Hirae. En ce qui concerne l'amb, nos resultats montrent que les levures de c. Albicans, quelle que soit leur phase de croissance, regulent mieux leur ph interne que leur concentration en k#+ et l'activite moindre de l'amb en phase stationnaire est associee a une heterogeneite temporaire du ph intracellulaire. Par ailleurs, par rmn #1#3c nous avons montre que la permeabilite au glycerol est augmentee en presence d'amb