Contribution à l'étude de la structure et de l'évolution de la région chromosomique du complexe majeur d'histocompatibilité
Auteur / Autrice : | Corine Vernet |
Direction : | Lucio Vinicius |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance en 1993 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille 2 |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011) |
Résumé
Ce travail est une contribution a l'etude de l'organisation et de l'evolution de la region genomique du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) humain. En effet, nous avons realise la carte physique a grande echelle de la region de classe i entre les genes hla-e et hla-f et montre que la structure genomique varie selon l'haplotype hla-a considere. Nous avons aussi clone de nouvelles sequences codantes dans cette region. Certaines sont a copie unique dans le genome, d'autres appartiennent a des familles a multicopies. En outre, ce travail a permis de mettre en evidence des remaniements genomiques a deux niveaux. Ce sont, d'une part, des evenements recents, specifiques des primates, qui concernent des amplifications de sequences de classe i et des recombinaisons impliquant des genes de classe i et d'autres sequences. D'autre part, ce sont des remaniements plus anciens dont les produits sont retrouves dans d'autres ordres que celui des primates. L'ensemble de ces remaniements explique en partie l'organisation actuelle de la region hla classe i. Finalement, nous avons localise, chez la souris, les genes orthologues des sequences identifiees chez l'homme. Nous avons montre qu'il existe une syntenie conservee entre les deux especes au niveau de la region du cmh et de sa partie distale. Ces resultats seront discutes dans le contexte de l'evolution et de la fonction de ces genes. Cette conservation de la syntenie aura une application pratique dans la recherche de nouveaux genes dans la region du cmh des deux especes