Etude des transplants de neurones dopaminergiques embryonnaires dans la striatum de rat adulte : approche multidisciplinaires immunocytochimique, biochimique et comportementale

Multidisciplinary approach of intrastriatal mesencephalic transplants containing dopaminergic neurons in the adult rat

• Auteur / Autrice : Hakima Moukhles
• Direction : Annie Daszuta
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Ce travail s'inscrit dans le cadre de l'etude des mecanismes de la plasticite neuronale. Notre modele est celui des greffes de cellules mesencephaliques embryonnaires, contenant les neurones dopaminergiques (da-ergiques), dans le striatum de rat adulte prealablement depourvu des afferences da-ergiques nigrostriees. Dans une premiere partie, nous avons utilise les techniques immunocytochimiques pour determiner les caracteristiques morphologiques des neurones da-ergiques greffes et leurs interactions avec les interneurones striataux exprimant le neuropeptide y (npy). Les neurones da-ergiques acquierent rapidement des caracteristiques matures et etablissent des contacts avec diverses populations striatales, notamment les interneurones npy. L'etude quantitative effectuee en microscopie photonique a permis de mettre en evidence l'aspect fonctionnel au niveau cellulaire des contacts synaptiques etablis entre les cellules da-ergiques greffees et les neurones npy. En outre, les cellules da-ergiques greffees induisent une normalisation globale de la densite de ces neurones dans l'ensemble du striatum. Ces resultats laissent supposer la co-existence de differents mecanismes d'action incluant le retablissement d'une transmission de type synaptique, ainsi qu'une possible action a distance de la dopamine (da) liberee par le greffon. Dans une seconde partie, la regulation de l'activite da-ergique des neurones greffes a ete apprehendee chez l'animal eveille, en utilisant la technique de voltammetrie impulsionnelle differentielle associee a une approche pharmacologique. Les reponses observees apres mise en jeu des recepteurs d2 ou d1 suggerent, d'une part, une efficacite moindre du mecanisme d'autoregulation qui pourrait favoriser le maintien d'un niveau basal de liberation de da dans les striata greffes par rapport aux striata controles et, d'autre part, la possibilite d'un controle exerce par les cellules de l'hote sur les neurones da-ergiques greffes. En particulier, l'activite da-ergique du greffon pourrait etre sous la dependance des systemes striataux afferents contenant des acides amines excitateurs. Dans une troisieme partie, et dans l'hypothese ou la restauration des interactions cellulaires entre les cellules greffees et les cellules de l'hote pourrait etre le support des recuperations comportementales apprehendees chez les animaux transplantes, nous avons utilise une tache complexe de conditionnement operant pour evaluer, a un niveau plus integre, l'efficacite des neurones da-ergiques greffes dans un striatum partiellement desafferente en da. Ce modele, plus proche de celui apparente a la maladie de parkinson, nous a permis de mettre en evidence une restauration importante des aspects comportementaux d'ordre sensori-moteur et cognitif, en depit de l'aggravation de certains deficits post-lesionnels