Contribution à l'étude des protéines virales et cellulaires impliquées dans le contrôle de l'expression des lentivitus HIV-I et maedi-visna

Role of the cellular and viral proteins involved in the modulations of the expression if HIV-I and maedi-visna lentivituses

• Auteur / Autrice : Cnristine Neuveut
• Direction : Joséphine Sire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Nous nous sommes interesses aux facteurs cellulaires et viraux responsables de la modulation de l'expression des lentivirus hiv-i et maedi-visna dans la lignee monocytaire. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons montre que l'infection de macrophages par le virus hiv-i induisait l'apparition nucleaire de facteurs apparentes au facteur nf-kb. L'induction de ces facteurs semble dependre de l'etat de maturation de la cellule. Ces resultats montrent que le virus peut modifier l'environnement moleculaire de la cellule et notamment mimer des mecanismes d'activation/differenciation qui conduisent a la translocation de facteurs de type nf-kb. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons etudie la transactivation du ltr visna par la proteine tat du virus maedi-visna dans les cellules promonocytaires u937 traitees ou non par le pma. Nous avons montre que la presence simultanee des sequences ap4 et ap1 etait critique pour la transactivation par tat visna. De meme lorsque les sequences ap1 et ap4 sont presentes un effet cooperatif entre la proteine tat et le(s) facteur(s) induits par le pma est observe. Ces resultats indiquent une inter-dependance des sequences ap4 et ap1 dans la regulation par tat du ltr visna. De plus, nous avons montre que l'expression endogene de l'activite ap1 etait indispensable a la transactivation par tat visna. Afin de comprendre les mecanismes qui reliaient l'activite transactivatrice de la proteine tat a l'expression de l'activite ap1, nous avons recherche si l'expression de la proteine tat activait l'expression des proto-oncogenes c-jun et c-fos dans la lignee u 937. Nos resultats montrent que le produit du gene tat induit specifiquement l'expression des arnm codant pour jun. De plus, l'infection des cellules permissives par le virus maedi-visna entraine une augmentation de l'activite de fixation a l'adn de la proteine jun. Ces resultats montrent que l'infection virale peut induire une voie d'activation cellulaire