Études de l'internalisation intraerythrocytaire d'une molécule cytotoxique et d'immunomodulateurs : caractérisation des vecteurs et analyses de l'efficacité et des effets in vitro et in vivo

Studies on the internalization of a cytotoxic molecule and immunomodulators into red blood cells : characterization of the carriers and analysis of the efficacity and of the effects in vitro and in vivo

• Auteur / Autrice : Nathalie Chestier
• Direction : Claude Ropars
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie. Biomembranes. Immunologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunomodulation

Ciblage d'un gène

Immunomodulateurs

Cellules NK

Chimie -- Essais et réactifs

Réactifs biologiques

Interférons gamma

Macrophages

Érythrocytes

Résumé

Les études réalisées depuis les années 1970 sur le globule rouge comme transporteur de principes actifs ont révélé que, parmi les applications envisagées, il était un vecteur de choix pour cibler le système érythrophagocytaire. Dans cette optique, l'internalisation intraérythrocytaire d'une molécule cytotoxique et de deux immunomodulateurs s'inscrit dans une stratégie de ciblage des cellules du système des phagocytes mononuclées afin de moduler leurs fonctions. La chaine A de la ricine internalisée dans des hématies conduit à un vecteur efficace, capable in vitro de tuer spécifiquement des cellules érythrophagocytaires et de diminuer in vivo chez la souris l'activité érythrophagocytaire. Parallèlement, les études réalisées chez la souris sur les effets secondaires éventuels de ce vecteur sur la réponse immune, n'est pas mis en évidence d'altération sur la fonction phagocytaire et la réponse anticorps étudiées. Ainsi, le vecteur globule rouge-chaine A de la ricine apparait être un candidat de choix dans une stratégie thérapeutique visant à diminuer l'activité érythrophagocytaire néfaste dans certaines pathologies comme des hémoglobinopathies ou des anémies hémolytiques auto-immunes. A l'inverse, l'internalisation de deux immunomodulateurs se rapporte à une stratégie de ciblage des macrophages dans le but de les activer, en vue d'applications en thérapie anticancéreuse ou antimicrobienne. Les études menées avec l'interféron gamma ont montré la faisabilité d'internaliser cette cytokine dans les hématies. D'après des essais réalisés in vitro, l'interféron gamma vectorisé est capable d'activer les fonctions tumoricides des macrophages. Les études concluantes sur l'internalisation intraérythrocytaire du murabutide permettent d'envisager des études analogues à celles menées avec l'interféron gamma sur l'efficacité de ce vecteur. Les études réalisées avec ces trois molécules valident la stratégie de ciblage de substances actives sur des macrophages, utilisant comme vecteurs des érythrocytes