Couplage des récepteurs des opioi͏̈des à l'adénylate cyclase : devenir de ce couplage lors du développement de la tolérance

Coupling of opioid receptors to adenylate cyclase in non tolerant and opioid tolerant neuronal system

• Auteur / Autrice : Jocelyne Polastron-Vidal
• Direction : Philippe Jauzac
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et pharmacologie moléculaire
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phosphorylation

Adénylate-cyclase

Opioïdes

Canaux ioniques

Protéines kinases

Récepteurs

Protéines G

Résumé

Les recepteurs de type mu du cervelet de lapin sont negativement couples a l'adenylate cyclase alors que les recepteurs de type kappa du cervelet de cobaye ne le sont pas. Ce couplage est dependant du gtp mais insensible aux ions sodiums. Un traitement chronique par la morphine montre que la tolerance n'entraine pas une down-regulation des sites mu mais s'accompagne d'une modification du systeme de couplage entre le recepteur et l'effecteur. Les etudes de sedimentation en gradient de densite realisees avec les recepteurs de type delta de la ng 108-15 montrent que ce recepteur existe sous une seule forme macromoleculaire sedimentant en position 12s; ceci suggere que ces recepteurs sont precouples a une proteine g de transduction. Ce comportement hydrodynamique n'est pas modifie par la presence de nacl et/ou de gppnhp ni par un traitement chronique des cellules par un agoniste opioide; traitement qui se traduit par une desensibilisation du recepteur delta. Les effets des inhibiteurs de proteine kinases (pka, pkc, bete-ark) et de l'internalisation (concanavaline a) suggerent qu'une phosphorylation et une internalisation du recepteur delta interviennent dans le developpement de la tolerance