Identification d'un récepteur glomérulaire de la bradykinine. Variations physiopathologiques et voies de signalisation
Auteur / Autrice : | Catherine Emond |
Direction : | Jean-Pierre Girolami |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie moléculaire |
Date : | Soutenance en 1992 |
Etablissement(s) : | Toulouse 3 |
Mots clés
Résumé
Les recepteurs de la bradykinine (bk) sont definis en type b1 et b2. Au niveau renal, la bk provoque une augmentation du flux sanguin, de la diurese et de la natriurese. Des sites de liaison de type b2 ont ete decrits sur les tubes collecteurs. Malgre les effets de la bk sur l'hemodynamique renale, aucun site de la bk, susceptible d'expliquer ces effets, ne fut decrit avant 1989. L'objectif de ce travail fut d'identifier ce site a un recepteur glomerulaire de la bk. En utilisant differents modeles (regime desode, restriction hydrique, hypertension renovasculaire), nous avons observe des variations opposees de l'activite enzymatique responsable de la production de bk et du nombre de sites de liaison, ce qui suggere une regulation negative par l'agoniste. Nous avons ensuite precise une des localisations intraglomerulaires du site de la bk sur la cellule mesangiale. La bk par activation d'un recepteur b2, induit une augmentation de la production des prostaglandines e2 associee a la production transitoire d'inositols triphosphates. Nous avons devoile une population heterogene des sites recepteurs de la bk tant sur des preparations glomerulaires que mesangiales, intactes ou solubilisees par le n-octyl-b-d-glucopyranoside. En conclusion, ces travaux decrivent la premiere caracterisation d'un recepteur b2 de la bk sur les cellules mesangiales. Ce recepteur appartient a une population heterogene dont la repartition glomerulaire presente des variations physiopathologiques associees a celles de l'activite du systeme kallicreine-kinine et est localisee preferentiellement sur les cellules mesangiales