Synthèse d'une nouvelle série de spiroarsoranes à ligands catécholamide. Activités antifilarienne et trypanocide

• Auteur / Autrice : Mohamed Trabelsi
• Direction : Jean-Gérard Wolf
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des biomoléculaires et applications
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dérivés

Emploi en thérapeutique

Arsenic

Effets physiologiques

Catécholamines

Structure

Biomolécules

Infections

Nématodes

Ligands (biochimie)

Trypanosomiase américaine

Trypanosomiase

Chimiothérapie

Filariose

Résumé

Les travaux qui font l'objet de cette these sont consacres a la mise au point d'une nouvelle serie de spiroarsoranes a ligands catecholamide, inclus ou non dans des structures macrocycliques. La presence d'une fonction amide et d'une molecule d'eau dans ces structures leur confere des caracteristiques physicochimiques particulieres. Une etude en resonance magnetique nucleaire dynamique de ces composes pentacoordines a permis la mise en evidence d'une labilite structurale qui se traduit par la mise en jeu de plusieurs formes en equilibre. Ceci est lie a l'intervention de plusieurs phenomenes dont la stereomutation, propre aux structures pentacoordines, l'isomerie cis/trans, imposee par la substitution du noyau phenyle des ligands, et le caractere de double liaison de la fonction carbone-azote amide. Du point de vue biologique, les spiroarsoranes ont deja montre de bonnes activites antiparasitaire, antifongique et antitoxoplasmique. Cette nouvelle serie, dont le but est d'ameliorer leurs performances, a permis de reveler une activite antifilarienne, in vitro, tres interessante, meilleure que celle des spiroarsoranes de premiere generation et celle du mel w pris comme reference lors des tests biologiques. Les tests de cytotoxicite, in vitro, realises sur des cellules buccale et hepatique, montrent que les produits les plus actifs restent peu toxiques comparativement au meme produit de reference