Dérivés soufrés de l'arsenic tricoordiné : synthèsem étude physicochimique, propriétés filaricides et trypanocides

Sulfur derivatives of tricoordinated arsenic: synthesis, physicochemical study, filaricidal and trypanocidal activities

• Auteur / Autrice : Patrick Lubert
• Direction : Jean-Gérard Wolf
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des biomolécules et applications
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dérivés

Emploi en thérapeutique

Arsenic

Ligands (biochimie)

Trypanosomiase

Chimiothérapie

Filariose

Résumé

Les derives tricoordines de l'arsenic sont encore largement utilises en medecine humaine et veterinaire comme trypanocides et filaricides. Les arsenoxydes, d'abord utilises ont ete remplaces par leurs derives soufres moins toxiques, les dithiaarsanes. Bien que cette serie ait ete largement etudiee, les possibilites de modulations sont telles que de nombreuses molecules n'ont pas ete synthetisees ou evaluees comme antiparasitaires. L'emergence de souches resistantes aux produits actuels et la difficulte a trouver de nouvelles series actives justifie les recherches dans cette serie. La partie chimie de cette these decrit la synthese et les proprietes physicochimiques des arsenoxydes precurseurs et de dithiaarsanes cycliques (cycle a cinq, six ou huit chainons). Parmi eux, des derives fluorescents ont ete obtenus en vue d'etudier le mode d'action et la distribution des produits chez le parasite. Par ailleurs, cette etude a conduit a un nouveau procede de synthese industrielle du melarseneoxyde et a une methode de dosage de ce produit par hplc. La partie biologie decrit les resultats obtenus avec nos produits sur les filaires et les trypanosomes. In vitro, sur filaire molinema dessetae, on observe des activites interessantes, un des produits est mille fois plus actif que le melarsonyl potassique (trimelarsan) utilise comme reference. In vivo, sur trypanosoma brucei brucei chez la souris, la plupart des composes se montrent tres actifs et peu toxiques pour la souris, on observe des indices therapeutiques superieurs a mille. In vitro, des souches de trypanosomes resistants a des arsenicaux commerciaux montrent une resistance nulle ou tres faible a quatre de nos produits. La capacite a penetrer dans le parasite semble en grande partie responsable de cette difference