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Thèse soutenue

''Transforming growth factor'' beta (TGF-B) et contrôle de la prolifération de cellules d'adénocarcinime mammaire : rôle dans la maturation dépendante de la protéine kinase C

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Auteur / Autrice : Marina Weber Vivat
Direction : Annie Valette
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Facteurs de croissance transformants bêta
Protéine kinase C
Cancer du sein

Résumé

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Le transforming growth factor-beta (tgf-beta) est un peptide endogene multifonctionnel, inhibiteur de proliferation cellulaire, induisant la differenciation de certaines lignees normales ou tumorales. La lignee d'adenocarcinome mammaire humain mcf-7 est insensible a ses effets malgre la presence de recepteurs membranaires a haute affinite pour ce peptide. Les effets antiproliferatifs et de differenciation cellulaire du tgf-beta sur la lignee mcf-7 et sur un sous-clone (rph-4) resistant aux effets des esters de phorbol (tpa) ont ete caracterises. Le tgf-beta exogene reverse a tres faibles doses (picomolaire) la resistance de ce clone aux esters de phorbol, ce qui fait supposer que la resistance au tpa est liee a une absence de secretion de tgf-beta endogene. Cette hypothese est confirmee par dosage du tgf-beta secrete par ces cellules (test biologique d'induction de la clonogenie en agar de cellules de la lignee nrk-49f). Ce defaut de secretion est retrouve au niveau des arnm codant pour ce peptide (dosage par technique de cartographie a la rnase). De plus dans cette lignee le tpa n'induit pas d'augmentation de ce taux d'arnm, contrairement a son effet dans la lignee parentale. Ces resultats suggerent que le tgf-beta est un mediateur obligatoire de la differenciation des cellules d'adenocarcinome mammaire induite par les esters de phorbol. La presence de ce facteur de croissance in vivo dans des biopsies de tumeurs mammaires humaines est montree par cartographie a la rnase et par hybridation in situ, ce qui suggere que ce peptide est implique dans la croissance tumorale mammaire in vivo