Contribution a l'etude du mode d'action d'un nouvel anticonvulsivant derive de l'adenine

Contribution to the study of the mode of action of a novel anticonvulsant derivative of adenine

• Auteur / Autrice : Laurent Désaubry
• Direction : Jean-Jacques Bourguignon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le present travail porte sur la synthese et l'etude d'analogues du bw a78u, un puissant anticonvulsivant derive de l'adenine. Sur le plan chimique, deux methodologies originales ont ete developpees: activation d'amides tertiaires pour des reactions de cyclocondensation par du tetrachlorure de silicium, et substitution radicalaire pour la c-alkylation et c-acylation de purines et d'autres heterocycles. Sur le plan pharmacologique, notre travail a permis de montrer que les proprietes anticonvulsivantes du bw a78u n'etaient pas mediees par une activation des recepteurs aux benzodiazepines, ni par une action sur la neurotransmission de l'adenosine. Parmi les composes synthetises, nous avons pu caracteriser un produit qui inhibe l'ampc-phosphodiesterase de type 4, cinquante fois plus puissamment que l'inhibiteur de reference, le rolipram, avec une aussi bonne selectivite. Cette isoenzyme est largement representee dans le systeme nerveux central. Certains nouveaux heterocycles non-derives des purines (triazolo(4,3-2) pyridazines) presentent des activites pharmacologiques comparables a celles observees pour le bw a78u